小鼠癲癇動物模型構建方法

小鼠癲癇動物模型是研究癲癇發病機制、評估抗癲癇藥物效果以及探索新的治療策略的重要工具。

以下是一些常用的小鼠癲癇動物模型構建方法：

1.化學誘導模型：

 1.1紅藻氨酸（KA）模型：通過立體定向注射KA到小鼠的海馬或其他腦區來誘導癲癇發作。這種模型可以模擬顳葉癲癇的病理過程，尤其是海馬區域的神經元損傷和細胞死亡。

 1.2鋰-匹羅卡品（Li-Pilo）模型：先給予小鼠鋰鹽，然后注射匹羅卡品來誘導癲癇持續狀態（status epilepticus, SE），此模型可以發展為慢性自發性癲癇模型，適用于研究癲癇的慢性階段。

2.電刺激模型：

     最大電休克（MES）模型：通過給予小鼠一次高強度的電流刺激來誘發強直陣攣發作，這個模型常用于篩選抗癲癇藥物。

3.基因工程模型：

     利用基因編輯技術（如CRISPR-Cas9）敲除或過表達特定基因，創建與人類癲癇相關的遺傳模型。

在建模過程中，研究者需要仔細選擇合適的小鼠品系、藥物劑量、注射方式和監測方法，以確保模型的可靠性和重現性。此外，應嚴格遵守動物福利和倫理規定，

減少動物的不適和痛苦。

根據最新的研究進展，梨狀皮層注射KA建立的癲癇小鼠模型為癲癇發病機制的研究提供了新的動物模型，這種模型在急性期就能成功激發癲癇，且與海馬注射KA的

癲癇模型相比，癲癇發作評分沒有顯著性差異。這些信息對于構建和優化小鼠癲癇模型具有重要的指導意義。

例如：

1）腹腔注射氯化鋰(127mg／kg)，用以易化匹羅卡品的致癇作用；

2）18.5～23.5h后腹腔注射溴化甲基東莨菪堿(1mg／kg)，用以減輕致癇劑匹羅卡品的外周*堿能副反應；

3）30min后腹腔注射匹羅卡品(60mg／kg)；

4）注射匹羅卡品后對大鼠的行為學表現進行觀察，并根據Racine標準對每只大鼠的發作程度進行評定，癲癇持續狀態(SE)規定為連續的全身性發作(4或5級發作，4級主要表現為直立，5級主要表現為直立并摔倒，均同時伴有全身陣攣性發作)或多個4或5級發作，并且行為學在90min發作間期內未恢復正常者。記錄發作的時間潛伏期(從給藥到SE開始的時間)。如給藥30min后無SE發作，重復給藥一次。

5）SE 90min后，腹腔注射**泮（4mg/kg）終止發作，以避免癇性發作致死。發作程度<4級的大鼠剔除。飼養1周后觀察，無自發性癲癇發作的大鼠剔除。給予抗癲癇藥物*妥英鈉(PHT)75mg/kg腹腔注射一次，觀察一周，仍出現癲癇發作的大鼠給予PHT 75 mg/kg腹腔注射一次，觀察一周，仍出現癲癇發作的為成功模型。

耐藥相關指標研究  海馬組織，突觸前SV2A蛋白、突觸后PSD-95蛋白、GluR2、miR-485

參考

[1]張玲芝, 秦瀅, 吳連連, 等. 梨狀皮層注射紅藻氨酸建立癲癇小鼠模型[J]. 南京醫科大學學報（自然科學版）, 2023,43(8):1094-1101.