脂肪肝模型構建方法

脂肪肝模型在建立肝臟疾病機理研究、藥物篩選和治療效果評估中發揮著重要作用。根據最新的研究，構建脂肪肝模型的方法主要包括化學誘導模型、遺傳工程模型

和營養誘導模型等。

  1.化學誘導模型：使用化學物質如四氯化碳（CCl4）來誘導肝損傷和脂肪沉積，模擬非酒精性脂肪肝炎（NASH）的發展。例如，大鼠可以通過高脂飲食結合周期性

給予CCl4來構建模型。

  2.遺傳工程模型：利用基因編輯技術如CRISPR-Cas9來構建具有特定遺傳變異的動物模型，以研究脂肪肝的遺傳易感性。例如，通過模擬PNPLA3 I148M等基因變

異來研究它們在脂肪肝發展中的作用。

  3.營養誘導模型：通過喂食高脂飲食來誘導動物模型中的脂肪肝。這種方法簡便且易于控制，適用于研究肥胖和代謝綜合征相關的脂肪肝。

在構建脂肪肝模型時，應仔細選擇合適的動物模型、飼料配方、誘導劑劑量和給藥頻率，以確保模型的可靠性和疾病特征的準確再現。同時，模型的構建應遵循相關

的倫理規范和動物福利標準。

最新的研究進展表明，人類胎兒肝細胞類器官模型已經成功建立，這些模型不僅能夠模擬脂肪肝的發展，還能用于藥物篩選和靶點發現，特別是在NAFLD早期階段。

這些類器官模型為研究脂肪肝的發病機制和新藥開發提供了強有力的工具。

例：非酒精性脂肪肝模型構建

實驗動物：大鼠品系：SD、Wistar；小鼠品系：C57BL/6、BALB/C；以及其他品系；周齡：6-8周；性別不限。

造模方法：大鼠接受4周高脂飲食，于第3周開始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液構建非酒精性脂肪肝模型。

圖1 造模流程示意圖

模型驗證：對照組大鼠肝小葉結構完整，輪廓清晰可見，肝竇正常，肝索以中央靜脈為中心呈放射狀整齊排列，肝細胞胞質均勻，呈多邊形，無變性；模型組肝實質結構受損嚴重，明顯可見空泡性脂肪變性，門管區炎癥細胞浸潤，伴有纖維化。

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