一、大鼠感染模型的核心價值與物種定位

大鼠感染模型指通過人工接種病原體（細菌/病毒/寄生蟲）使實驗大鼠模擬人類感染性疾病病理過程的實驗系統。其不可替代性體現在：

1. 生理適配性：體重（150-500g）遠大于小鼠，允許重復采血（>1ml/次）和復雜手術操作，適用于慢性感染研究。

2. 免疫相似性：與人類共享更多免疫調控通路（如Toll樣受體表達譜），對激素反應性、神經內分泌調節更接近人類。

3. 疾病表型保真度：

• 心血管疾病（高血壓相關感染）和激素依賴性腫瘤（如乳腺癌）的病理進展更貼近臨床。

• 結核感染中可形成典型肉芽腫，而小鼠多表現為彌散性炎癥。

典型應用場景：抗生素藥代動力學研究、慢性感染后遺癥（如骨髓炎）、疫苗免疫原性評價。

二、與大鼠感染模型的比較優勢

三、模型構建的關鍵技術流程

(1) 病原體適配策略

• 直接感染：適用于人獸共患病（如鼠傷寒sha門氏菌），野生型大鼠即可模擬腹瀉、發熱等癥狀。

• 基因工程改造：

• 受體人源化：如表達人ACE2受體提升冠狀病毒感染效率（與小鼠策略類似）。

• 免疫缺陷模型：Foxn1-/-（裸鼠）、Il2rg-/-大鼠支持人源組織移植。

• 免疫抑制輔助：環磷xian胺預處理增強RVFV（裂gu熱病毒）易感性。

(2) 感染途徑標準化

驗證指標：病原載量（組織勻漿培養）、病理評分（如肺實變面積）、免疫標志物（IL-6/TNF-α動態監測）。

四、優勢應用領域與典型案例

(1) 慢性感染與抗生素耐藥研究

• 骨髓炎模型：大鼠脛骨鉆孔接種MRSA（耐甲yang西林金葡菌）后，可評估萬古mei素骨滲透效率，揭示劑量-組織濃度非線性關系。

• 結核病治療：尾靜脈感染大鼠的肝脾肉芽腫穩定性支持抗結核藥6個月長期毒性測試。

(2) 人源化感染模型

• 雙人源化系統：將人源肝細胞+造血干細胞移植至免疫缺陷大鼠（如NOD-Il2rg-/-），成功構建HCV持續感染和乙肝病毒復制模型。

• 呼吸道感染：移植人肺組織塊的大鼠支持RSV病毒擴增并誘導中和抗體。

(3) 感染-代謝共病研究

• 糖尿病足感染：鏈脲佐菌素（STZ）誘導糖尿病大鼠+足底金葡菌接種，精準模擬高血糖環境下的傷口遷延不愈。

• 高血壓合并敗血癥：自發性高血壓大鼠（SHR）在LPS攻擊后出現失控性炎癥風暴，死亡率較正常血壓鼠提高3倍。