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小鼠異種移植模型是將人類或同源動物腫瘤組織/細胞移植至免疫缺陷或免疫健全小鼠體內，模擬腫瘤生長、轉移及治療響應的實驗體系。其核心價值在于：
高度臨床相關性：保留原發腫瘤的遺傳異質性、組織病理特征及藥物敏感性，優于傳統細胞系。
轉化醫學橋梁：作為臨床前藥物篩選的核心平臺，顯著降低臨床試驗失敗率。
| 模型類型 | 操作要點 | 優勢與局限 |
|---|---|---|
| CDX模型 | 體外培養的腫瘤細胞系（如HCCLM3、H1299）接種至裸鼠皮下/原位 | 操作簡單、周期短（4-6周），但喪失腫瘤微環境 |
| PDX模型 | 患者新鮮腫瘤組織移植至NOG/NSG小鼠腎包膜或皮下 | 保持腫瘤異質性與臨床一致性，但成本高（3-12個月） |
| GEMM同種移植 | 基因工程小鼠（如KPC胰腺癌模型）自發腫瘤移植至同系免疫健全鼠 | 保留完整免疫微環境，適用于免疫療法研究 |
移植部位選擇：
皮下移植：操作簡便，但轉移率低（如子宮內膜癌僅20%）
原位移植（肝/肺/前列腺）：模擬器官特異性微環境，轉移率高（如肝癌Hepa1-6細胞肝內注射）
腎包膜下移植：血管豐富，移植成功率提升30%
宿主小鼠品系：
| 品系 | 免疫缺陷類型 | 適用場景 |
|---|---|---|
| BALB/c nude | T細胞缺失 | CDX基礎研究 |
| NOD/SCID | T/B/NK細胞缺陷 | PDX移植成功率>60% |
| NSG/NOG | 無成熟淋巴細胞 | 高侵襲性腫瘤建模 |
| C57BL/6 | 免疫健全 | GEMM同種移植 |
技術突破點：
PDX優化：Matrigel混合移植提升血管生成；
GEMM改造：Cre-loxP系統時控激活致癌基因（如Tamoxifen誘導Kras突變）。
| 類別 | 檢測方法 | 意義 |
|---|---|---|
| 腫瘤生長 | 游標卡尺測量體積（V=0.5×長×寬2） | 治療組抑瘤率>50%視為有效 |
| 轉移能力 | 活體成像（熒光素酶標記）、組織切片 | 原位模型肺/肝轉移率>40% |
| 分子保真性 | 全外顯子測序、IHC染色 | PDX模型遺傳一致性>85% |
| 藥效響應 | 治療前后腫瘤體積/重量變化 | 預測臨床響應相關性R2=0.79 |
組織學：HE染色驗證腺管結構、間質浸潤（如胰腺癌KPC模型纖維化特征）
免疫微環境：流式檢測T細胞浸潤（CD3?CD8?）、PD-L1表達
動態監測：Micro-CT跟蹤肺轉移；血氧yi評估組織缺氧
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